W Ameryce, na uniwersytetach istnieją specjalne bractwa domu, w którym mieszkają studenci. W grze High School GirlHouse Cleaning dowiemy się o dziewczynach, którzy mieszkają w tym domu. Początkowo gra będzie uczyć się w domu i wszystkie pokoje, które trzeba usunąć. Gdy to zrobisz, znajdziesz się w nim. Teraz trzeba ją usunąć. Pomoże to wskazówkę w postaci zielonymi strzałkami, które będzie wskazywać kolejność swoich działań i co trzeba zrobić.