W odległej przyszłości, trzecia wojna światowa miała miejsce na ziemi, a po użyciu broni nuklearnej wielu ludzi stało się mutantami. Ale niektórzy ludzie nadal przetrwali i zaczęli się jednoczyć w społeczności. Byli wśród nich ludzie, którzy udali się do zainfekowanych miast w poszukiwaniu ocalałych. W grze Plague zagrasz dla tego rodzaju myśliwego. Będziemy musieli przejść przez ulice miasta w poszukiwaniu ocalałych. Możesz także zbierać produkty, broń i leki. Po drodze spotkasz różne potwory, które natychmiast Cię zaatakują, kiedy cię zobaczą. Będziesz musiał zabić ich za pomocą dostępnej broni. Spróbuj zrobić to szybko, aby potwory nie mogły zadać ci obrażeń.