W pobliżu dużej metropolii w Ameryce wylądowały statki kosmitów i zaatakowały miasto. Teraz wszystkie ulice są ciągłą strefą operacji wojskowych. Będziemy w grze Attack of Alien Mutants jako żołnierz Gwardii Narodowej do udziału w tym konflikcie. Twoim zadaniem jest odcięcie napastników od centrum miasta i pomoc w ratowaniu ludzi. Twój bohater przejdzie ulicami miasta, a przy pomocy swojej broni zniszczy wszystkie potwory. Spróbuj zrobić to z dystansu i nie daj się zranić potworom. W końcu, jeśli tak się stanie, twój bohater może umrzeć. Zbieraj także różne przedmioty, które pomogą ci w walce.