W małym amerykańskim mieście lokalne sanatorium jest nocą terroryzowane przez nieziemską istotę Slendermana i jego zwolenników. W sanatorium co noc giną ludzie. W grze Slenderman Must Die: Sanatorium 2021 będziesz musiał wejść do niego nocą i zniszczyć wszystkie potwory. Na ekranie przed tobą pojawią się pokoje i korytarze budynku, po którym będziesz się poruszał z bronią w rękach. Rozejrzyj się uważnie. Gdy tylko zauważysz jednego z potworów, postaraj się zachować dystans i otwórz ogień do zabicia. Strzelaj celnie w głowę lub ważne organy, aby szybko zabić wroga. Spróbuj też zbadać wszystko dookoła i poszukać przedmiotów lub broni, które pomogą ci przetrwać.