W grę Scooby-Doo i Zgadnij kto? musi być zaangażowany cały zespół Mystic Investigation Agency? Zagłada potworów. Faktem jest, że wszystkie potwory uciekły z Muzeum Duchów w Crystal Bay i tylko drużyna Scooby-Doo i jego przyjaciół może złapać i, co najważniejsze, zniszczyć zbiegów. Ale potrzebują twojej mocy nie jako łowcy potworów, ale jako naczelnego dowódcy strategii obronnej. Przed tobą stoi każdy członek Agencji, a od niego rozciąga się ścieżka. Potwory wychodzą z drzwi i mogą poruszać się dowolną ścieżką. Poniżej wybierz sposoby na powstrzymanie go i umieszczenie potworów na jego drodze w grach Scooby-Doo i Zgadnij kto? Zagłada potworów.