Superhero Girls: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy i Bumblebee są indywidualnie silne, ale nie są w stanie poradzić sobie z globalnym złem, które się zjednoczyło. Dlatego też pozytywne postacie również postanowiły połączyć siły, aby stać się silniejszymi. Po zjednoczeniu złoczyńcy poczuli swoją bezkarność i dołożyli wszelkich starań. W grze Frenemies: DC Super Hero Girls pomożesz każdej superbohaterce, która musi ukończyć swój poziom, zbierając monety i niszcząc potwory i złoczyńców. Każda dziewczyna ma swoje specjalne umiejętności, które z powodzeniem wykorzysta w grze Frenemies: DC Super Hero Girls.